中华民国10年（1921年2月15日），广州市政厅成立，广州正式设市。番禺县府仍居于广州市内。 中华民国22年（1933年，番禺县府从广州老城区移至新造）。 抗日战争期间番禺沦陷后，原国民党县政府流亡三水、沙坪、威井等地（汪精卫伪番禺县府驻广州市东山区）。 1945年抗战胜利后，番禺县政府移治市桥，初在先锋巷谢氏祠堂。 1949年10月番禺解放，隶属广东省珠江三角洲地方军事管制委员会。 1950年3月至1952年11月，隶属珠江地区专员公署。 1952年12月至1956年1月，隶属粤中行政公署。 1956年2月起，隶属佛山地区专员公署。 1958年12月15日至1959年6月10日，番禺、顺德合并为番顺县，县治设大良镇，其间一度改隶广州。 1959年6月10日恢复两县建置，并将中山县属的大岗、万顷沙、南沙、黄阁等地划属番禺，县府沿设市桥。 1975年1月，改隶广州市。 1992年5月20日，民政部批复（民行批[1992]49号）：经国务院批准，撤销番禺县，设立番禺市（县级），仍由广州市管辖。6月18日，番禺举行撤县设市挂牌仪式。 2000年5月21日，国务院同意广东省撤销番禺市设立广州市番禺区，7月10日，番禺区举行撤市设区挂牌仪式。