宣德八年(公元1433年)，明朝与安南发生摩擦；朝廷任命徐琦为正使，让他持节再次出使安南。当时安南国王黎利已经去世，黎利的儿子黎麟即位为国王。新王对两国关系有所疑虑，犹豫不决，走向不明。徐琦到达安南以后，主动拜会新国王黎麟，耐心地向他分析双方关系的利弊祸福，说服并感动了黎麟。新王还决定铸造代身的金人进贡给明朝，向明朝皇帝表示尊敬，使明朝和安南重新友好相处，在中安关系史上写下了辉煌的一页。徐琦这次作为正使身份出使安南期间，仍然和第一次一样，拒收安南赠送的一切礼物，继续保持外交使臣的清廉形象，受到安南国王、大臣们的尊敬，在安南享有很高的威信。这与有的使臣看到安南多宝物，就设法假公济私捞取好处而让安南人看不起的行为形成鲜明的对照。徐琦第二次出使胜利回国以后，明宣宗非常高兴，马上召见徐琦，在皇宫设宴席招待他，并给了他丰厚的赏赐。为了表彰徐琦的功劳，特别撤销了原来对他祖父发配宁夏守边的处罚，恢复了徐家一门在宁夏的民籍。