头层牛皮和二层牛皮存在多方面差别。从结构上看，头层牛皮是牛皮的最上层，具有天然的纹理和毛孔，二层牛皮则是头层牛皮下面的一层，通过人工贴膜等方式才有类似的纹理。在质量方面，头层牛皮的强度、韧性和耐用性更好，因为它保留了牛皮最原始的纤维结构。例如制作皮鞋时，头层牛皮制作的皮鞋更耐穿，不易变形。二层牛皮相对来说强度和韧性较差。从价格上比较，头层牛皮由于品质好，原料获取量相对有限，价格通常较高；二层牛皮成本较低，价格也比较便宜。在透气性上，头层牛皮的透气性良好，穿着时脚部不易出汗发臭；二层牛皮的透气性则差一些。